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<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Protein<br />
| Name = <br />
| Bild = <br />
| Bild_legende = Oberflächenmodell nach {{PDB|1PPB}}, bestehend aus leichter Kette (grau), schwerer Kette (gelb) und Substrat D-Phe-Pro-Arg (Mitte, weiß)<br />
| PDB = siehe {{UniProt|P00734}}<br />
| Groesse = 70 [[Atomare Masseneinheit|Kilodalton]] / 622 [[Aminosäure]]n<br />
| Kofaktor = Ca<sup>2+</sup><br />
| Precursor = Prothrombin; 579&nbsp;[[Aminosäuren|AS]]<br />
| Struktur = Heterodimer<br />
| Isoformen = <br />
| HGNCid = 3535<br />
| Symbol = F2<br />
| AltSymbols = PT<br />
| OMIM = 176930<br />
| UniProt = P00734<br />
| MGIid = 88380<br />
| CAS = {{CASRN|9002-04-4|Q72509014}}<br />
| CASergänzend = <br />
| ATC-Code = {{ATC|B02|BC06}}<br />{{ATC|B02|BD30}}<br />
| DrugBank = <br />
| Wirkstoffklasse = <br />
| EC-Nummer = 3.4.21.5<br />
| Kategorie = Serinprotease<br />
| Peptidase_fam = S01.217<br />
| Reaktionsart = [[Hydrolyse]]<br />
| Substrat = Fibrinogen<br />
| Produkte = Fibrinopeptid A + Fibrinopeptid B + Fibrinvorstufe<br />
| Homolog_db = HOVERGEN<br />
| Homolog_fam = Thrombin<br />
| Taxon = [[Euteleostomi]]<br />
| Taxon_Ausnahme = <br />
| Orthologe = {{Protein Orthologe<br />
| Spezies1 = Mensch<br />
| Spezies2 = Hausmaus<br />
| S1_EntrezGene = 2147<br />
| S1_Ensembl = ENSG00000180210<br />
| S1_RefseqmRNA = NM_000506<br />
| S1_RefseqProtein = NP_000497<br />
| S1_GenLoc_db = hg38<br />
| S1_GenLoc_chr = 11<br />
| S1_GenLoc_start = 46719180<br />
| S1_GenLoc_end = 46739506<br />
| S1_Uniprot = P00734<br />
| S2_EntrezGene = 14061<br />
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000027249<br />
| S2_RefseqmRNA = NM_010168<br />
| S2_RefseqProtein = NP_034298<br />
| S2_GenLoc_db = mm10<br />
| S2_GenLoc_chr = 2<br />
| S2_GenLoc_start = 91625320<br />
| S2_GenLoc_end = 91636414<br />
| S2_Uniprot = P19221<br />
}}<br />
}}<br />
<br />
'''Thrombin (Faktor IIa)''' ist das wichtigste [[Enzym]] der [[Blutgerinnung]] bei [[Wirbeltiere]]n und einer der Blut[[gerinnungsfaktor]]en. Thrombin gehört zu den [[Serinprotease]]n und spaltet [[Fibrinogen]] zu [[Fibrin]] und den Fibrinopeptiden. Außerdem aktiviert es die Blutgerinnungsfaktoren [[Faktor V|V]], [[Faktor VIII|VIII]], [[Faktor XIII|XIII]] und, zusammen mit [[Thrombomodulin]], das [[Protein C]]. Es hat Funktionen beim Entzündungsgeschehen und bei der Wundheilung. Der [[Präkursor|Verläufer]] '''Prothrombin''' wird in der [[Leber]] gebildet und findet sich kontinuierlich im [[Blutplasma]]. Defekte im F2-Gen sind die Ursache für [[Dysprothrombinämie]] und können die Anfälligkeit für [[Schlaganfall]] erhöhen.<ref name="uni">{{UniProt|P00734}}</ref><br />
<br />
== Geschichte ==<br />
Thrombin wurde erstmals 1892 von [[Hermann Adolf Alexander Schmidt|Schmidt]] in seinem Werk zur Blutlehre beschrieben: {{Zitat|''Die Faserstoffgerinnung hat eine Reihe von Umsetzungen im circulirenden Blute zu ihrer entfernteren Voraussetzung und besteht wesentlich (...) in drei aufeinander folgenden und voneinander abhängigen Akten und zwar:'' <br />
#''in der mit erhöhter Stärke sich fortsetzenden Abspaltung des Thrombins vom Prothrombin durch die zytoplastischen Substanzen.'' <br />
#''In der Wirkung des Thrombins, die in der Spaltung des Paraglobulins (fibrinoplastische Substanz) und der Überführung der aus dieser Spaltung hervor gehenden fibrinogenen Substanz in den flüssigen Faserstoff und''<br />
#''in der Fällung des letzteren durch die Plasmasalze in unlöslicher Modifikation.''|H. A. A. Schmidt|''Zur Blutlehre.'' Leipzig 1892}}1946 berichtete [[K. Lenggenhager]] und 1956 auch [[K. E. A. Schmidt]], dass die Wunden bei Eingriffen nicht so stark bluten, wenn sie sich in Gegenwart von Thrombin befinden. [[H. Harnisch]] berichtete 1956 auch über die Verwendung in der [[Zahnmedizin|Zahnheilkunde]]. In der weiteren [[Chirurgie]] wurde es ab den 1950ern genutzt.<ref>{{Literatur|Autor=[[Wolf-Dieter Müller-Jahncke]], [[Christoph Friedrich (Pharmaziehistoriker)|Christoph Friedrich]], Ulrich Meyer|Titel=Arzneimittelgeschichte|Hrsg=|Sammelwerk=|Band=|Nummer=|Auflage=2., überarbeitete und erweiterte Auflage|Verlag=Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH|Ort=Stuttgart|Datum=2005|Seiten=116f.|ISBN=978-3-8047-2113-5}}</ref><br />
<br />
== Vorkommen ==<br />
Prothrombin ist der Faktor II der Blutgerinnung. Es entsteht in der Leber und wird kontinuierlich ins Blut abgegeben. Prothrombin ist im [[Blutplasma]] nachweisbar. Im Blut finden sich nur geringe Spuren freien Thrombins, welches normalerweise erst bei [[Läsion|Verletzung]] von [[Gewebe (Biologie)|Gewebe]] aus dem Prothrombin an Ort und Stelle gebildet wird. Eine Thrombinämie, das Vorkommen von freiem Thrombin und damit die Gerinnung von Blut in unverletzten Gefäßen, wird durch körpereigenes [[Antithrombin]] verhindert.<br />
<br />
== Biosynthese ==<br />
Beim Menschen liegt das F2-[[Gen]] auf [[Chromosom 11 (Mensch)|Chromosom 11]] und erstreckt sich über 20.300 Basenpaare und 14 [[Exon]]s. Nach der [[Transkription (Biologie)|Transkription]] wird die 1.997 Basen lange [[mRNA]] in ein 622 [[Aminosäuren]] langes Protein [[Translation (Biologie)|translatiert]] und durch [[posttranslationale Modifikation]] entsteht Prothrombin mit 579 Aminosäuren.<ref>[http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000180210 ENSEMBL-Eintrag]</ref><br />
<br />
== Biologische Funktion ==<br />
Die Wirkung von Thrombin beruht auf seiner Proteaseaktivität und betrifft zum einen die proteolytische Aktivierung von im [[Blutplasma]] gelösten Proteinen (Gerinnungsfaktoren und [[Fibrin]]) und zum anderen die Signalwirkung auf vaskuläre Zellen.<br />
<br />
Die Verletzung eines Blutgefäßes löst im Blutplasma eine proteolytische Reaktionskaskade aus, an deren Ende die Freisetzung von Thrombin aus Prothrombin steht. Die FIIa-Generierung erfolgt im [[Prothrombinasekomplex]] (Gerinnungsfaktoren II, Va und Xa, über [[Calcium]]-Ionen möglicherweise mit membranären [[Phospholipid]]en assoziiert). Das freigesetzte Thrombin spaltet das im Blutplasma gelöst vorliegende Fibrinogen in Fibrin, welches sich zu unlöslichen Fibrin-Polymeren zusammenlagert. Zugleich fördert Thrombin die Aktivierung der Gerinnungsfaktoren V, VIII und XI und somit – über eine positive Feedback-Schleife – seine eigene Freisetzung.<br />
[[Datei:Coagulation full.svg|miniatur|Die Rolle der Serinprotease Thrombin (Faktor IIa) aus Prothrombin (Faktor II) entstanden, in der [[Hämostase|Gerinnungskaskade]] (schematische Darstellung)]]<br />
Neben der Wirkung von Thrombin auf [[Plasmaprotein]]e steht seine Signalwirkung auf Zellen des vaskulären Systems. Die Mediation dieser Signalwirkung erfolgt über Protease-aktivierte Rezeptoren (PAR) auf der Oberfläche u.&nbsp;a. von [[Thrombozyten]] und Glattmuskelzellen. Bei Thrombozyten löst Thrombin die Thrombozytenaktivierung aus, bei vaskulären Glattmuskelzellen Proliferations- und Migrationsprozesse, die auch für atherosklerotische Prozesse von Bedeutung sind.<ref>{{cite journal |author=Stouffer GA, Runge MS |title=The role of secondary growth factor production in thrombin-induced proliferation of vascular smooth muscle cells |journal=Semin. Thromb. Hemost. |volume=24 |issue=2 |pages=145–50 |year=1998 |pmid=9579635 |doi= |url=}}</ref><br />
<br />
== Pharmakologie, Diagnose ==<br />
Thrombin kann durch zahlreiche Wirkstoffe gehemmt werden, z.&nbsp;B.:<br />
*[[Antithrombin]]<br />
*[[Heparin]]<br />
*[[Niedermolekulare Heparine]]<br />
*Pentasaccharid<br />
*[[Orgaran]]<br />
*[[Argatroban]]<br />
*[[Hirudin]]<br />
*Rhodniin <br />
*Ornithodorin<br />
*[[Dabigatranetexilat]]<br />
*[[BC 007]]<br />
<br />
Die Funktion des Thrombins kann man mittels verschiedener Gerinnungstests abschätzen: Prothrombinspiegel, Thromboplastinzeit ([[Quickwert]]), [[Partielle Thromboplastinzeit]], Thrombingenerierungstest.<br />
<br />
== Anwendungen in der Nahrungsmittelindustrie ==<br />
Thrombin vom [[Hausschwein]] (''Sus scrofa'') wird von der [[Nahrungsmittelindustrie]] bei der Herstellung von Lebensmitteln, etwa Wurstwaren, eingesetzt. Eine Anwendung als [[Fleischkleber]], um künstlich größere Fleischteile wie Schinken herzustellen, lehnte das [[Europaparlament|Europäische Parlament]] im Mai 2010 mit knapper Mehrheit ab.<ref>spiegel online: ''[https://www.spiegel.de/wirtschaft/service/0,1518,695736,00.html Industrie muss auf Klebefleisch verzichten]'' (abgerufen am 19. Mai 2010).</ref><ref>''Europaparlament stoppt Fleischkleister.'' In: Süddeutsche Zeitung, 20. Mai 2010.</ref><ref>European Parliament Press Release: ''[http://www.europarl.europa.eu/news/expert/infopress_page/067-74644-137-05-21-911-20100517IPR74643-17-05-2010-2010-false/default_en.htm MEPs veto "meat glue" authorisation]''.</ref><br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* AXEL W. BAUER und KERSTIN MALL: {{Webarchiv | url= http://www.uni-heidelberg.de/institute/fak5/igm/g47/bauermal.htm | wayback = 20080619093106 | text = HÄMOSTASE, THROMBOSE UND EMBOLIE - Historische Konzepte zur Physiologie und Pathologie der Blutgerinnung }} <br />
* Schmidt: [http://www.archive.org/details/zurblutlehreschm00schmrich ''Zur Blutlehre.''] Leipzig, 1892 <br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Navigationsleiste Gerinnungsfaktor}}<br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Peptidase]]<br />
[[Kategorie:Gerinnungsfaktor]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 11 (Mensch)]]</div>imported>SchlurcherBot