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2025-06-28T05:06:21Z

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{{Dieser Artikel|behandelt körpereigene Stoffe – zur Rockband siehe [[Endorphine (Band)]].}}
[[Datei:3D beta-Endorphin MOR.png|mini|500px|β-Endorphin am μ-Opioidrezeptor gebunden]]
'''Endorphine''' sind körpereigene [[Opioidpeptide]], die in der [[Hypophyse]] und im [[Hypothalamus]] von [[Wirbeltiere]]n produziert werden. Endorphine entstehen als Zerlegungsprodukte dreier [[Präkursor-Protein]]e – es werden nämlich
* [[Proenkephalin]]-A in verschiedene [[Enkephaline]]
* [[Proenkephalin]]-B in [[Dynorphine]] und
* [[Proopiomelanocortin]] unter anderem in α/β/γ/σ-Endorphin und [[Met-Enkephalin]] zerlegt.

Das Wort ''Endorphin'' ist eine [[Kofferwort|Wortkreuzung]] aus ''[[Endogen|'''end'''ogenes]] [[Morphin|M'''orphin''']]'' mit der Bedeutung ‚ein vom Körper selbst produziertes [[Opioid]]‘.

== Entdeckungsgeschichte ==
[[Opiat]]e und [[Opioide]] gehören zu einer definierten Substanzgruppe, die wegen ihrer schmerzstillenden Wirkung von großer Bedeutung ist, deren Missbrauch andererseits zur Abhängigkeit führt. Als ab Mitte der 1960er Jahre der Missbrauch in den USA und in den westlichen Ländern zunahm, wurden Anstrengungen unternommen, den Wirkungsmechanismus der Opioide aufzuklären. Damals suchten die Forscher nach den natürlichen [[Ligand]]en, die alsdann 1973 von [[Solomon H. Snyder]], [[Candace B. Pert]], [[Lars Terenius]] und anderen unabhängig voneinander nachgewiesen wurden. An die [[Opioidrezeptoren]] des Gehirns dockten auch die [[exogen]] verabreichten Opioide an.<ref>{{cite journal |author=Hughes J |title=Isolation of an endogenous compound from the brain with pharmacological properties similar to morphine |journal=Brain Res. |volume=88 |issue=2 |pages=295–308 |year=1975 |month=May |pmid=1148827 |doi= |url=}}</ref><ref>{{cite journal |author=Hughes J, Smith T, Morgan B, Fothergill L |title=Purification and properties of enkephalin - the possible endogenous ligand for the morphine receptor |journal=[[Life Sci]] |volume=16 |issue=12 |pages=1753–8 |year=1975 |month=June |pmid=1152599 |doi= |url=}}</ref><ref>{{cite journal |author=Kosterlitz HW, Hughes J |title=Some thoughts on the significance of enkephalin, the endogenous ligand |journal=Life Sci |volume=17 |issue=1 |pages=91–6 |year=1975 |month=July |pmid=806763 |doi= |url=}}</ref><ref>{{cite journal |author=Pert CB, Snyder SH |title=Opiate receptor: demonstration in nervous tissue |journal=[[Science]] |volume=179 |issue=77 |pages=1011–4 |year=1973 |month=March |pmid=4687585 |doi= |url=}}</ref><ref>{{cite journal |author=Terenius L |title=Characteristics of the "receptor" for narcotic analgesics in synaptic plasma membrane fraction from rat brain |journal=[[Acta Pharmacol Toxicol]] |volume=33 |issue=5 |pages=377–84 |year=1973 |pmid=4801083 |doi= |url=}}</ref> Nachgewiesen wurden die Endorphine schließlich im Jahr 1975 von den schottischen Forschern [[John Hughes (Pharmakologe)|John Hughes]] und [[Hans Walter Kosterlitz]] im [[Zwischenhirn]] des Schweines. Der erste gebräuchliche Name war deswegen auch ''[[Enkephalin]]e'' (vom griechischen Wort en-kephalos, „im Kopf“).

== Chemie ==
Chemisch gesehen handelt es sich um kurze [[Neuropeptid]]e, die sich an [[Opioidrezeptor]]en binden. Endorphine besitzen als gemeinsames Strukturmerkmal eine Peptidgruppe mit vier Aminosäuren (Tetrapeptid) der Sequenz [[Tyrosin]]-[[Glycin]]-Glycin-[[Phenylalanin]] (im Bsp. unten fett). Die ersten im Labor synthetisierten Opioidpeptide waren Methionin-Enkephalin und Leucin-Enkephalin.

[[Aminosäure]]sequenzen von
* α-Endorphin: '''Tyr-Gly-Gly-Phe-'''Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-OH<ref name="g">{{cite journal |author=Ling N, Burgus R, Guillemin R |title=Isolation, primary structure, and synthesis of alpha-endorphin and gamma-endorphin, two peptides of hypothalamic-hypophysial origin with morphinomimetic activity |journal=[[Proc. Natl. Acad. Sci. USA]] |volume=73 |issue=11 |pages=3942–6 |year=1976 |month=November |pmid=1069261 |pmc=431275 |doi= |url=}}</ref>
* β-Endorphin: '''Tyr-Gly-Gly-Phe-'''Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu-OH.<ref>{{cite journal |author=Dragon N, Seidah NG, Lis M, Routhier R, Chrétien M |title=Primary structure and morphine-like activity of human beta-endorphin |journal=Can. J. Biochem. |volume=55 |issue=6 |pages=666–70 |year=1977 |month=June |pmid=195688 |doi= |url=}}</ref>
* γ-Endorphin: '''Tyr-Gly-Gly-Phe-'''Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-OH<ref name="g" />

== Physiologie ==
Endorphine regeln Empfindungen wie Schmerz ([[Algesie]]) und [[Hunger]]. Sie stehen in Verbindung mit der Produktion von [[Sexualhormon]]en und werden mitverantwortlich gemacht für die Entstehung von [[Euphorie]]. Das Endorphinsystem wird unter anderem in [[Notfall]]situationen aktiviert. Früher wurde angenommen, dass die Endorphinausschüttung der Grund sei, warum manche schwer verletzte Menschen zunächst [[Schmerzunempfindlichkeit|keine Schmerzen verspüren]]. Neuere Erkenntnisse weisen darauf hin, dass das aus der [[Hypophyse]] in die freie Blutbahn freigesetzte beta-Endorphin (1-31) zwar an Opioidrezeptoren bindet, aber keine Analgesie vermittelt. Dies schließt aber nicht aus, dass beta-Endorphin (1-31) in anderen Medien ([[Liquor cerebrospinalis|Liquor]], Geweben) eine [[analgetisch]] wirkende Komponente besitzen könnte (dies konnte jedoch bisher noch nicht explizit gezeigt werden).<ref>{{cite journal |author=Szechtman H, Hershkowitz M, Simantov R |title=Sexual behavior decreases pain sensitivity and stimulated endogenous opioids in male rats |journal=[[Eur J Pharmacol]] |volume=70 |issue=3 |pages=279–85 |year=1981 |month=March |pmid=6262094 |doi= |url=}}</ref><ref>{{cite journal |author=Matejec R, Uhlich H, Hotz C, ''et al.'' |title=Corticotropin-releasing hormone reduces pressure pain sensitivity in humans without involvement of beta-endorphin(1-31), but does not reduce heat pain sensitivity |journal=[[Neuroendocrinology]] |volume=82 |issue=3-4 |pages=185–97 |year=2005 |pmid=16534240 |doi=10.1159/000091980 |url=}}</ref><ref>{{cite journal |author=Matejec R, Harbach HW, Bödeker RH, Hempelmann G, Teschemacher H |title=Plasma levels of corticotroph-type pro-opiomelanocortin derivatives such as beta-lipotropin, beta-endorphin(1-31), or adrenocorticotropic hormone are correlated with severity of postoperative pain |journal=Clin J Pain |volume=22 |issue=2 |pages=113–21 |year=2006 |month=February |pmid=16428944 |doi= |url=}}</ref>

Bestimmte körperliche Anstrengungen (siehe ''[[Runner’s High]]'') und Schmerzerfahrungen können möglicherweise durch die Ausschüttung von Endorphinen ein Glücksempfinden hervorrufen. Diese Wirkung wird inzwischen medizinisch anerkannt; sie wird individuell sehr unterschiedlich erlebt.<ref>{{cite journal |author=Boecker H, Sprenger T, Spilker ME, ''et al.'' |title=The runner's high: opioidergic mechanisms in the human brain |journal=Cerebral Cortex |volume=18 |issue=11 |pages=2523–31 |year=2008 |month=November |pmid=18296435 |doi=10.1093/cercor/bhn013 |url=}}</ref><ref>{{cite journal |author=Cohen EE, Ejsmond-Frey R, Knight N, Dunbar RI |title=Rowers' high: behavioural synchrony is correlated with elevated pain thresholds |journal=Biology Letters |volume=6 |issue=1 |pages=106–8 |year=2010 |month=February |pmid=19755532 |doi=10.1098/rsbl.2009.0670 |url=http://rsbl.royalsocietypublishing.org/content/6/1/106.long}}</ref><ref>{{cite journal |author=Pestell RG, Hurley DM, Vandongen R |title=Biochemical and hormonal changes during a 1000 km ultramarathon |journal=[[Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology]] |volume=16 |issue=5 |pages=353–61 |year=1989 |month=May |pmid=2548778 |doi= |url=}}</ref>

== Wirkung, Rezeptoren ==
[[Opioidrezeptor]]en für Endorphine und andere Opioide finden sich beispielsweise in der grauen Substanz des [[Rückenmark]]s. Weiterhin sind sie auch an [[Vegetatives Nervensystem|vegetativen]] [[Synapse]]n und anderen Gehirnbereichen zu finden. Selbst in [[Peripheres Nervensystem|peripheren]] Strukturen wie beispielsweise Gelenken gibt es wahrscheinlich Opioidrezeptoren.

Im Rückenmark wird bei Erregung der Endorphinrezeptoren ein Schmerzreiz unterdrückt, wenn er über die zuführenden ([[Afferenz|afferenten]]) Nerven im Rückenmark ankommt und umgeschaltet und ins Gehirn weitergeleitet werden soll.<ref>{{cite journal |author=Matejec R, Schulz A, Mühling J, ''et al.'' |title=Preoperative concentration of beta-lipotropin immunoreactive material in cerebrospinal fluid: a predictor of postoperative pain? |journal=Neuropeptides |volume=40 |issue=1 |pages=11–21 |year=2006 |month=February |pmid=16289330 |doi=10.1016/j.npep.2005.10.001 |url=}}</ref>

Der genaue Wirkmechanismus der Endorphine ist noch nicht in allen Details geklärt. Man weiß aber, dass Endorphine die dopaminerge Erregungsleitung manipulieren können. Die Ausschüttung von [[Dopamin]] in den [[Synaptischer Spalt|synaptischen Spalt]] wird verstärkt.

== Siehe auch ==
{{Proopiomelanocortin-Derivate}}
* [[Analgetikum]]
* [[Droge]]n
* [[Neuromodulator]]
* [[Opioidkrise in den Vereinigten Staaten]]

== Literatur ==
* {{Literatur | Autor = Josef Zehentbauer | Titel = Körpereigene Drogen | Jahr = 2003 | Verlag = Artemis Winkler Verlag | Ort = | ISBN = 3-491-69410-8 }}
* {{Literatur | Autor = Solomon H. Snyder | Titel = Brainstorming: the science and politics of opiate research | Jahr = 1989 | Verlag = Harvard University Press | Ort = Cambridge, Mass. | ISBN = 0-674-08048-3 }}
* H. Harbach, K. Hell u. a.: ''Beta-endorphin (1-31) in the plasma of male volunteers undergoing physical exercise.'' In: ''[[Psychoneuroendocrinology]].'' Band 25, Nummer 6, August 2000, {{ISSN|0306-4530}}, S. 551–562. PMID 10840168.

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
{{Commonscat|Endorphins|Endorphine}}
* [https://www.egms.de/en/meetings/dgu2004/04dgu1040.shtml Stressspezifische Freisetzung von βH-Endorphin (1-31), ACTH und β-Endorphin-immunoreaktivem Material bei verschiedenen sportlichen Belastungssituationen (www.egms.de)].
* [http://www.lifegen.de/newsip/shownews.php4?getnews=2006-07-17-2708&pc=s02 Sexualakt verwandelt Körper in Pharmafabrik (www.lifegen.de)].
* [https://www.wissenschaft.de/umwelt-natur/glaube-versetzt-endorphine/ www.wissenschaft.de: Glaube versetzt Endorphine] Studie: Die körpereigenen Schmerzmittel sind am [[Placebo-Effekt]] beteiligt.
* [http://repositories.cdlib.org/cgi/viewcontent.cgi?article=1002&context=international A Theory of Natural Addiction].

[[Kategorie:Neuropeptid| Endorphine]]
[[Kategorie:Proteingruppe]]
[[Kategorie:Kofferwort]]
[[Kategorie:Peptid| Endorphine]]

Endorphine - Versionsgeschichte

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